髓鞘（myelin sheath）是包裹在有髓神經纖維軸突外面的脂質細胞膜，由髓鞘形成細胞的細胞膜所組成。中樞神經系統（central nervous system，CNS）的髓鞘形成細胞是少突膠質細胞（oligodendrocytes），周圍神經系統的是施萬細胞（Schwann cells）。髓鞘的主要生理作用是：①有利于神經沖動的快速傳導；②對神經軸突起絕緣作用；③對神經軸突起保護作用。
中樞神經系統脫髓鞘疾病（CNS demyelinating diseases）是一組腦和脊髓以髓鞘破壞或髓鞘脫失病變為主要特征的疾病，脫髓鞘是其病理過程中具有特征性的表現。遺傳性中樞神經系統脫髓鞘：由于遺傳因素導致某些酶的缺乏引起的神經髓鞘磷脂代謝紊亂，統稱為腦白質營養不良。包括：異染性腦白質營養不良、腎上腺腦白質營養不良、球樣細胞腦白質營養不良、類纖維蛋白腦白質營養不良等。此類疾病臨床表現各異，多有發育遲滯、智能進行性減退、驚厥、進行性癱瘓、肌張力變化、共濟失調、視神經萎縮、眼球震顫、感音性耳聾以及家族史等。獲得性中樞神經系統脫髓鞘疾病：可分為繼發于其他疾病的脫髓鞘疾病和原發性免疫介導的炎性脫髓鞘病。繼發于其他疾病的脫髓鞘疾病包括缺血缺氧性疾病、營養缺乏性疾病、病毒感染引起的疾病、急性硬化性全腦炎、病毒感染引起的疾病等。原發性免疫介導的炎性脫髓鞘病是臨床上通常所指的中樞神經系統脫髓鞘病，主要包括中樞神經系統特發性炎性脫髓鞘疾病（idiopathic inflammatory demyelinating diseases，IIDDs）。IIDDs是一組在病因上與自身免疫相關，在病理上以中樞神經系統髓鞘脫失及炎癥為主的疾病。由于疾病之間存在著組織學、影像學以及臨床癥候上的某些差異，構成了脫髓鞘病的一組疾病譜。除了多發性硬化（multiple sclerosis，MS）、視神經脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）、同心圓性硬化（Balo病）、急性播散性腦脊髓炎（ADEM）等外，還包括臨床孤立綜合征（cinically isolated syndromes，CIS）等。發病機制復雜，自身免疫細胞、自身抗體及其他免疫分子直接或間接攻擊神經系統引起的免疫炎性反應在其發病過程中起著重要作用。其中，自身抗體在自身免疫性腦炎和CNS炎性脫髓鞘疾病的診斷與鑒別診斷中起著非常重要的作用，而這兩大類疾病在CNS自身免疫性疾病中又相對常見。常見的臨床癥狀有肢體麻木、視力下降、肢體無力、大小便障礙等。這類疾病主要病理特點：①神經纖維髓鞘破壞，呈多發性小的播散性病灶，或由一個或多個病灶融合而成的較大病灶；②脫髓鞘病損分布于中樞神經系統白質，沿小靜脈周圍炎癥細胞的袖套狀浸潤；③神經細胞、軸突及支持組織保持相對完整，無沃勒變性或繼發傳導束變性。
中樞神經脫髓鞘是比較嚴重的疾病，發病后會出現情感障礙、偏癱、認知功能障礙。影響視神經，可能失明或者偏盲。如果影響脊髓，會出現截癱，或者引起二便功能障礙。所以及時治療非常重要。中樞神經系統脫髓鞘病變患者生存時間與病情嚴重程度、疾病形成原因、患者身體狀態、治療及時和效果有關。（1）病情嚴重程度：如病變發生在腦部，造成患者四肢無力、視力減退、肢體抽搐、意識障礙，或病情進展迅速等，多表示病情較重，患者生存時間較短。（2）患者身體狀態：如患者患有高血壓、冠心病、糖尿病、營養不良等慢性疾病，身體恢復能力較差，患者生存時間較短。（3）治療及時和效果：如治療不及時，或未在醫生指導下進行治療、病情復發，治療效果不佳等情況，病情進展較迅速，或者生存時間較短。（4）中樞神經系統脫髓鞘病變容易復發，導致疾病好轉后再度加重，甚至危及生命。需要對該病進行預防復發的干預治療。發生脫髓鞘病變，及時前往醫院，按照醫生指導治療，避免擅自亂用或停用藥物，延緩病情進展，提高生活質量。
中樞神經系統脫髓鞘的疾病，主要是中樞神經系統多灶性、炎癥性的脫髓鞘的一系列疾病，嚴格的講，也是屬于自身免疫系統的一類疾病。神經科常見的中樞神經系統脫髓鞘，主要包括多發性硬化、視神經脊髓炎和ADEM。這類疾病的檢測包括：影像方面的檢查、抽血化驗、腰椎穿刺、誘發電位等檢查。身體的結構復雜，所以任何的部位都有可能引起疾病，小感冒什么的也就算了，吃藥打針就能好，可是有一些疾病不容易被發現，及時在發現的時候也很難治療，就比如中樞神經脫髓鞘，很多人聽都沒有聽過，那么中樞神經脫髓鞘檢查方法有哪些？當人體發生中樞神經脫髓鞘的時候，是很痛苦的，因為所有的疾病都對人體來說是傷害，那么就肯定會帶來痛苦，所以需要及時的治療和檢查，主要的檢查方法有影像方面的檢查：特別是磁共振或CT檢查；這是檢查中樞神經脫髓鞘一種辦法，效果相對來說也比較的準確，還有就是抽血化驗的檢查：視神經脊髓炎的病人，需要查水通道蛋白，腰椎穿刺：做腦脊液檢查，要查寡克隆區帶，大致了解腦脊液的常規情況等；檢查中樞神經脫髓鞘的辦法還有需要做誘發電位的檢查。
在中國有70%~80%的NMOSD患者出現AQP4抗體陽性，西方國家則有超過80%的NMOSD患者出現AQP4抗體陽性。AQP4抗體陽性的NMOSD患者比抗體陰性的患者復發風險高，血清AQP4抗體滴度與患者的疾病活動度無關，但可提示疾病在發作期的嚴重程度。在急性期使用免疫治療后其滴度可能會降低，可作為治療療效的評價指標。如果發現患者臨床癥狀符合NMOSD，但AQP4抗體陰性，則需要注意疾病的復雜性以及檢測方法的局限性等因素影響。首先需要聯系實驗室或其他第三方檢測機構進行復測，如果結果仍為陰性，則可能有以下3種原因：（1）血清中AQP4抗體水平過低而無法被檢測到（如血漿吸附后）；（2）該類患者可能具有不同的AQP4反應肽段序列；（3）患者可能具有其他致病性抗原靶點，而非AQP4抗原識別。應結合臨床綜合考慮進行診斷。因此，對于早期或臨床及影像特征不典型的病例，應該充分完善實驗室及其他相關檢查，同時與可能疾病相鑒別，并進行動態隨訪復測抗體，查找相關支持或排除證據。MOG抗體陽性率為7.4%，對于診斷MOGAD具有重要價值。抗MOG抗體陽性的患者約占AQP4抗體陰性NMOSD患者的20%~40%。MOG抗體多在視神經炎和（或）脊髓炎患者中存在，但在經典MS中很少存在，在ADEM疾病中尤其是兒童ADEM患者中大約40%存在抗MOG抗體陽性。建議在解釋非典型癥狀的低滴度（界限值1∶20）患者時要謹慎，會存在一定臨床不符。高滴度的MOG抗體更特異性地存在于兒童 ADEM 患者的血清中。血清滴度取決于疾病活動和治療狀態，在長期隨訪過程中，研究者發現兒童ADEM患者中抗體滴度會逐漸降低甚至轉為陰性，其下降趨勢往往提示ADEM患者良好的臨床預后，但在NMOSD或MS患者中，滴度多數持續在原有水平波動且出現了再次增高。MBP是一種封閉的自身抗原，當MBP暴露或釋放至腦脊液中時，可引起免疫應答，并刺激機體產生抗MBP抗體，導致多種神經系統疾病產生。近年研究結果顯示，臨床復發MS患者和無癥狀釓增強病變患者的MBP的水平先升高，后在復發后1周內迅速下降，MBP可成為其病情進展的新型生物學標志物。但該抗體也可出現在其他疾病患者和健康人群中，故對其診斷多發性硬化的特異性仍有待驗證。目前檢測CNS自身抗體的方法有基于細胞底物的實驗（CBA）法、間接免疫熒光（IIF）法、熒光免疫沉淀分析（FIPA）法和酶聯免疫吸附測定（ELISA）法等。其中CBA法具有可以保留抗原構象及蛋白修飾等優點，能更真實地反映抗原抗體結合的特性，且其敏感度（70%以上）和特異度（97%~100%）均高于上述其他檢測方法，適于臨床輔助檢測。雖有薈萃分析結論認為ELISA檢測AQP4抗體診斷NMOSD有診斷效能和準確率，但納入研究的質量和數量有限，ELISA方法診斷效能尚需開展更多高質量研究予以驗證。小樣本研究證實，CBA法檢測AQP4抗體具有最好的敏感度和特異度［敏感度：CBA法（72.4%）>IIF法（62.1%）>ELISA法（51.7%）；特異度：CBA法（100%）>ELISA法（98.6%）>IIF法（97.3%）］。表1總結了CBA法檢測AQP4、MOG、MBP抗體的特異度、敏感度、陽性率、與病程相關性等已報道數據。除了敏感度和特異度外，ELISA的另一個缺點是滴度范圍設定不夠大，大于80 U/ml的結果太多，失去了定量參考價值，并且結果為3~5 U/ml時可能存在假陽性，需要再用CBA法來確定。因此，基于CBA方法建立的抗體檢測方法，特異度更高，檢測出抗體致病性及與疾病進展的關系對應性更強，仍是最具參考價值和最應優先考慮的檢測手段。另外，不同方法提供的不同結果也給臨床大夫的滴度解讀帶來困難與挑戰。推薦CBA采用倍比稀釋的方法對于靶抗體滴度進行半定量檢測，即分別采用 1∶10、1∶32、1∶100、1∶1 000，ELISA分別以弱陽性（3.0~7.9 U/ml）、中度陽性（8.0~79.9 U/ml）、強陽性（80.0~160.0 U/ml）、高度強陽性（>160.0 U/ml）作為陽性結果解讀。
想了解更多請在廣州中景醫學檢驗實驗室有限公司官網“項目查詢”模塊進行查詢（https：//m.caishachang.cn/fuwuxiangmu/），或者電話咨詢020-82108960。
參考資料：
1.中華醫學會神經病學分會神經免疫學組. 中樞神經系統自身免疫性疾病相關抗體檢測專家共識2022 [J] . 中華神經科雜志， 2023， 56（3） ：257-268.
請按如下流程進行檢驗項目咨詢：微信搜索“中景醫學檢驗”—點擊關注—點擊公眾號下方“檢驗服務”—點擊“項目查詢”—彈出公司官網—搜索框輸入項目名稱—點擊“搜索”—查詢項目詳細信息—聯系我們的客服熱線：020-82108960，進行項目檢驗咨詢。
掃二維碼｜關注我們
廣州中景醫學檢驗實驗室
關注我們，了解更多動態
